药品范文

一、总体要求

以“*”重要思想为指导，认真贯彻党的*届四中全会精神，牢固树立以人为本、执法为民的观念，全面推进“药品放心工程”，在全市农村逐步建立起各司其职、各负其责、紧密配合、协调统一的药品监管网络，构建起全方位、广覆盖、合法运行、规范操作、满足农村用药需求的药品供应网络，确保农民用药安全、有效、经济和方便，为提高广大农民的健康水平作出积极的贡献。

二、主要目标

通过1－2年的努力，实现“六大目标”，即：合法药品供应网络覆盖所有镇和行政村；农村镇（街道）卫生院为卫生室代购药品行为规范；对门诊部以下医疗机构所有从事药剂工作的人员进行相关知识培训；镇聘请药品监督协管员1－2名；每年对农村行为相对人的监督检查不少于1次；建立健全所有行为相对人诚信档案。

三、主要措施

（一）农村药品监管网络建设

1．健全网络。各地要结合实际，建立健全以县（市）药品监督管理局为监管中心、镇药品协管员为纽带、村药品信息员为基础的县（市）、镇、村三级药品质量监督管理网络，并通过实施法规、技术培训，提高药监队伍的整体素质，不断提升药品监管工作的质量和水平。要充分发挥药监协管员、信息员的桥梁和纽带作用，使药品监管和服务的触角延伸到每个行政村，形成专业人员、广大群众、社会舆论共同监督的网络体系，切实保障广大农民用上放心药品和医疗器械。2．规范市场。各地药监部门要在同级政府的领导下，把专项整治与日常监管、专业队伍与网络体系建设结合起来，切实履行行政监督和技术监督职责。药监、卫生要会同工商、物价、*等部门，综合运用行政、法律、经济的手段，进一步加大对农村药品市场整顿的力度。要突出重点，严肃查处制售假（劣）药品、过期失效药品、兽药人用和无证经营药品、医疗器械违法行为，尤其要严厉打击游医药贩兜售药品行为，取缔各种非法药品交易活动；要主攻难点，深入开展“正源行动在农村”专项整治，按照*药监局《消费者购药权益保护办法》、《*市药品监督管理相对人不良行为登记管理办法》的有关规定，加强对行为相对人的日常监管，加大对农村药品经营企业和医疗机构的药品、医疗器械购销渠道、储存条件及其质量的检查力度；要加强抽检，对农村地区流通的药品和医疗器械有针对性进行抽验，防止假冒伪劣药品、器械流入农村，尤其要加大对农村医疗机构使用一次性医疗器械的监督执法力度，确保一次性注射器、输液器使用后立即毁型，杜绝重复使用；要鼓励举报，在全市范围内公开监督举报电话，及时受理广大农民在药品、医疗器械等方面的举报，对举报有功人员给予必要的奖励。

3．强化宣传。各地药品监管、卫生部门要以实施“药品放心工程”为契机，会同有关部门组织开展“安全用药进乡村”活动，深入基层乡村，向农民群众宣传国家有关药品管理的法律法规，宣传安全用药的基本常识，提高农民群众依法维权意识和自我保护能力。各地药监部门要及时提请同级政府将药品管理的法律法规纳入全民普法教育计划，运用多种形式，向广大农民宣讲药品监管知识。

（二）农村药品供应网络建设

1．鼓励建立农村药品配送中心。各地药监部门要遵循“政府引导、市场运作”的原则，积极鼓励、引导具有合法资格和条件、通过GSP认证的药品经营企业直接向农村基层医疗机构和药品零售网点配送药品，或建立农村药品配送中心，促进药品经营企业优化经营方式。*医药工业供销公司、*医药股份有限公司淮海分公司、江苏润东医药有限公司*九里分公司等三大药品直销中心，要进一步扩大直销范围，在方便农民购药、降低药品价格、保证药品质量等方面发挥更好的作用。要通过设立新的农村连锁零售网点、吸引农村药店加盟连锁、与其他农村商业服务网点合作的形式，使药品连锁进县入镇。各地药监部门要积极协助有关部门，做好农村医疗机构药品集中采购和招标采购的组织、服务及中标药品的质量监督工作。

2．积极鼓励在农村开设药品零售网点。要按照布局合理、方便群众的原则，鼓励各类投资主体在行政村开设零售药店和乙类非处方药销售网点，大力发展药品连锁经营。允许通过GSP认证的连锁药店的总部按照配送协议，对其门店所在的乡村药店和医疗机构配送药品。为推行计划生育和防止性传播疾病的需要，农村普通商业网点经当地药品监督管理部门备案、并向工商行政管理部门申请增加经营范围后，在保证质量的前提下即可开展、避孕帽的经营业务。3．进一步规范农村镇卫生院药品代购行为。目前全市约有70%的村卫生室药品由所在镇卫生院统一代购，因此必须加强代购药品的管理工作。除持有《医疗机构执业许可证》并经当地药品监管部门同意的农村镇卫生院外，其他单位和个人均不得从事药品代购；已经从事代购的，当地药监部门要责令其限期纠正，逾期未纠正的，将对代购方及为其提供药品的生产批发企业按违规经营药品予以查处。各地药监部门要按照《*市乡镇卫生院药品代购工作暂行规定》规范农村镇卫生院药品代购行为，督促其不以赢利为目的、不向被委托以外的其他单位销售药品、不超出委托代购方的诊疗范围和用药目录代购药品。实行药品代购的镇卫生院必须设有符合药品贮存条件和代购规模的药品仓库，必须具有相应数量的药学专业人员，订立严格的药品质量管理制度和委托代购协议，保证代购药品的质量。

4．建立农村门诊部以下医疗机构从事药剂技术工作人员培训制度。药品监管、卫生部门要密切配合，共同做好农村门诊部以下医疗机构从事药剂工作人员的岗前培训工作，使其掌握必需的药品管理法律法规和药品质量管理的基本知识；要加强对医疗机构现有药剂工作人员的继续教育工作，通过有针对性地教育培训，不断提高其法制观念、质量意识和专业技术水平，为农民群众安全用药提供技术保障；要把好农村药店人员资质关，坐堂行医者除需具有执业医师证书外，还必须到当地卫生行政部门办理医疗机构执业许可证，方可持证上岗。

药品范文篇2

2008年6月10日上午，湖北省人大常委会举行《湖北省实施〈中华人民共和国药品管理法〉办法（草案）》立法听证会。29位来自药品生产销售业、医生、药品监管部门、律师、消费者等方面的代表，围绕药品价格和广告监管、药品电子化管理、处方药品通用名称使用等焦点问题，直陈意见和建议。

焦点一：药品价格管理

提案人代表、湖北省食品药品监督管理局局长刘源超：药价虚高是老百姓最关心的问题之一。草案规定了药品经营企业以药品通用名称标明药品零售价格、医疗机构以通用名称公布零售价格的制度。

律师代表李强：药品价格没有真正降下来，首先要解决的是药品定价机制，对药品生产成本进行核算。药品生产企业自己申报生产成本，真实性值得怀疑，建议由会计事务所对药品进行审核申报。

消费者代表段世义：药品是特殊的商品，其价格管理应该特别对待。建议建立科学的药价档案，发放价格身份证，让广大购药者一目了然。

医药企业代表陈应军：建议取消医药机构15%的顺价政策，在全省制订一个药品最高零售价，药品销售价格在本省的最高零售价之内自行定价销售。

医生代表王树平：药品价格问题要分级管理，要尽快建立基本用药目录，要把药品价格全部统一起来。

消费者代表郑本端：应该重视基本用药目录，完善政府对基本药物价格机制管理监控的缺位。要保证药品生产企业为农村、为社区生产更多廉价的药品，降低包装成本。

焦点二：药品广告监管

刘源超：许多药品广告未经审批擅自，或者使用过期药品广告批准文号，有的以义诊、健康讲座等名义，进行变相药品宣传，兜售药品……草案对几种严重违法广告的药品采取暂停销售的强制措施，使其达不到广告的目的。

律师代表李强：药品广告应实行备案制度，药品广告的媒体应主动报当地监管部门备案。对违法药品广告的媒体，工商部门、药监部门，一定要进行查处。建议对网络药品广告进行规定。

消费者代表王廷良：我国药品广告的管理，实行省级药品监督管理部门审批，媒体，违法药品广告由工商行政管理部门查处的体制，在实践中让违法者有空子可钻，应该更加完善一些。

医药企业代表李汉：要提高药品广告审核单位的专业水平，特别是要有专家、药学会的参与。

消费者代表段世义：对涉及虚假药品广告的媒体、医疗机构都应该处罚。

人大代表李云兰：药品广告监管首先要解决药品广告监管体制的问题，药品广告审批、监管查处应当交由一个部门。

焦点三：药品购销记录电子化管理

刘源超：实施药品电子化管理，目的是要掌握药品的来源和流向，一旦出了问题，可以在第一时间内查清源头和流向。目前我省除了农村乡镇以下的零售要点和乡村卫生室所等单位外，实行药品购销记录实施电子化管理，监控的硬件和软件条件都已基本具备。

律师代表李强：草案规定对药品购销实行电子化管理，应该注意企业购销行为本身包含大量的信息，存在着商业秘密的问题，应该除涉及特定药品信息之外，不能任意扩大信息范围，不能任意下载。

医药企业代表李汉：对于药品电子化管理，应该根据实施对象及实施情况进行分级管理。因为药是不同的，有处方药也有非处方药，不能一概而论，比如说麻药、，这些药品就应该实行高标准。

律师代表宫步坦：建议增加医药购销电子化管理的法律责任，主要是法律草案规定，假如没有实行电子化只是责令改正、警告，根本没有什么力度，应该适当加重处罚力度。

焦点四：处方使用药品通用名称

刘源超：草案规定医师开具处方应当使用药品通用名称，任何单位或者个人不得以任何方式限制，医师以通用名等药品名称开具处方，患者凭处方选择购药单位，有利于避免医院拿处方和药品销售回扣现象，有利于保障患者对处方的知情权和购药的自主选择权，是降低患者的经济负担，遏制药品购销领域的商业贿赂的需要。

律师代表李强：规定处方药品使用通用名称法律上可行。同时，统一药品通用名也体现了对患者知情权的尊重，既能够有效减轻患者的费用负担，又能够促进药品企业有序竞争，还能解决处方全国性流通的问题。

药品范文

【摘要】总结中药代谢组学研究中生物样品(尿液、血液)的前处理方法，主要包括：尿液中加入缓冲液提供相同的ph值和离子强度，保持代谢物化学位移的恒定。利用有机溶剂沉淀法除去血液中的大分子物质，增加色谱柱的性能和使用寿命。血液和尿液样品在进行gc?ms分析前要进行衍生化处理。同时，对尿液和血液的采集与储存方法进行了总结。

【关键词】中药;代谢组学;样品前处理

abstract:inordertoreducethechemicalshiftvariation,thephandtheconsistencyofionicstrengthwerecontrolledbyaddingbuffertourinesamples.inanalysisofblood,efficientremovalofmacromoleculessuchasproteinsbyorganicsolventprecipitationbeforeinjectionintoananalyticallccolumnwasimportantinenhancingtheperformanceandextendingcolumnlifetime.samplederivatizationofbloodsampleandurinesamplebeforegc?msanalysiswasneeded.andmethodsofcollectionandstorageofurineandbloodsampleswerealsoreviewed.

keywords:traditionalchinesemedicine;metabonomics;pretreatment

代谢组学(metabonomics)是继基因组学、转录组学和蛋白质组学后新兴的一种组学方法，是系统生物学的重要组成部分。中药“多组分、多靶点、整合调节作用”的特点与代谢组学整体性、系统性、综合性相吻合。因此，以代谢组学为主体的系统生物学研究方法可能是现代科学中可以概括中医药抽象整体观思想的重要途径。王广基等对代谢组学技术在中医药关键科学问题研究中的应用前景进行了分析[1]。作者综述了代谢组学技术在中药整体疗效、作用机制及安全性等研究中的应用[2]。

代谢组学研究中的分析手段主要包括核磁共振谱(nmr)、气相色谱?质谱(gc?ms)和液相色谱?质谱(lc?ms)等各种高通量、高分辨、高灵敏度的谱学技术[3]。nmr由于其具有很高的重现性、一次实验中实现对各种化合物的同时测定、信号强度与其摩尔浓度成正比，可以很容易进行定量分析、借助各种2d?nmr技术可以在对复杂样品不进行进一步分离的前提下实现结构鉴定等诸多优点而被广泛应用[4]。高分辨魔角旋转核磁共振技术(high?resolutionmagic?angle?spinningnmrspectroscopy)可以使研究者不经过提取等繁琐的步骤直接对完整的组织进行测定[5]。lc?ms特别是uplc?q?tof/ms以其灵敏度高、分析速度快、样品无需衍生化等优点，受到众多研究者的关注[6]。gc?ms作为一种经典成熟的分析技术在很多领域中应用广泛，其最大的优势是可以检索多个大型化合物库进行代谢物的结构鉴定，而且这也是代谢组学研究中关键的一个环节。气相色谱?飞行时间质谱(gc?tof?ms)由于提供了比四级杆质谱更快的分析速度、更高的分辨率和更准确的分子量应用日益广泛[7]。

可用于代谢组学研究的生物样品包括尿液、血液、脑脊液、组织和培养液等，最容易获取和应用最广泛的是尿液和血液。人类尿液的ph值一般在5.5～6.5，但在个别情况下可达4.6～8.0。尿液的成分主要是极性低分子量代谢物，其中包括羧酸类如柠檬酸、马尿酸;有机胺类如二甲胺(dma)、三甲胺(tma);氨基酸类如甘氨酸、牛磺酸。nmr测定时，不同ph值尿液中这些代谢物由于氨基或羧基的解离程度不同，化学位移将发生显著的变化。尿液中还含有一定数量的离子如na+(90～240mmol/l)、k+(34～68mmol/l)等，可能产生不同的离子强度和络合作用，同样对代谢物的化学位移产生影响[8]。血液成分比尿液复杂的多，既包括低分子量成分也包括高分子量物质如蛋白和脂蛋白，lc?ms分析中，蛋白质的存在会严重降低色谱柱的性能和使用寿命[9]。因此，十分有必要在分析前利用适当的方法对样品进行前处理以消除不利因素的影响。本文总结了基于nmr、lc?ms和gc?ms技术代谢组学研究中对尿液和血液样品的前处理方法，希望能为此领域的研究者提供一定的参考。

1尿液和血液的采集与储存

1.1尿液的采集与储存

一般采集于置于冰上同时加入叠氮化钠(nan3，质量浓度至少为0.05%)作防腐剂的容器中，冷冻储存于-40℃的环境中[10]。另有研究报道尿液保存在低于-25℃的环境中，26周之内基本不会发生任何改变，而且不需要加入防腐剂，尽管nan3不会对代谢物产生任何影响。如果要短期(少于1周)储存于4℃的环境中，必须加入nan3作防腐剂，理想质量浓度为0.1%(终浓度)[11-12]。

1.2血液的采集与储存

收集血液于含有肝素的试管中来制备血浆;收集血液于不含肝素的试管中，冰上凝集来制备血清，离心(1600g，15min，4℃)，上清液冷冻储存于-40℃的环境中[10]。teahan等报道血浆和血清必须尽快与血细胞分离，距离血液采集时间最好不要超过30min，以降低血细胞代谢发生的可能性，但是收集血清时凝集时间必须足够长，建议最好不要超过35min，于冰上凝集可以降低时间延长带来的影响。血浆和血清所含有的代谢物成分基本相同[13]。

2尿液的前处理

2.1nmr分析中尿液的前处理

如前所述，尿液ph值和离子强度的变化引起化学位移的变化是nmr测定中的首要问题。加入缓冲液一方面提供尽可能相同的ph环境，另一方面减少离子强度不同带来的化学位移的变化，文献[10]报道了尿液详细的预处理方法。首先配制ph7.4磷酸缓冲液：称取28.85gna2hpo4、5.25gnah2po4、1mmol/ltsp?d4和3mmol/lnan3置于1l容量瓶中，加入200mld2o，然后用水稀释至1l，强烈震摇使盐全部溶解。400μl尿液中加入200μl磷酸缓冲液，离心(12000g，5min，4℃)，上清液550μl转移至5mm核磁管中。雄黄的安全性评价中采用了类似的方法：400μl尿液中加入200μl磷酸缓冲液(0.2mol/lna2hpo4/0.2mol/lnah2po4，ph7.4)，静置20min，离心(3500g，5min，4℃)。上清液500μl加入50μltsp?d4/d2o(1mmol/l终浓度)[14]。lauridsen等[11]报道对于一般的尿液样品缓冲液终浓度要达到0.3mol/l，对于浓缩的样品要达到1mol/l，才能较好地保持代谢物化学位移的一致性。上述磷酸缓冲液中，由于na2hpo4·12h2o较低的水溶性(4.2g/100g,20℃)，因此不可能实现高浓度的缓冲，缓冲液与尿样的比例为1∶2，这必然对样品进行了一定的稀释，从而降低了测定中的信噪比(snr)，而且低温储存时，na2hpo4·12h2o容易析出。xiao等报道了一种改进的缓冲体系：k2hpo4/nah2po4(ph7.4，1.5mol/l)，缓冲液与尿样的比例为1∶10，可更好保持化学位移一致性，提高信噪比，减少样品稀释，并且可低温储存[8]。

2.2lc?ms分析中尿液的前处理

尿液中的成分主要是极性低分子量代谢物，同时含有少量的各种细胞、微量的大分子物质及磷酸盐、硫酸盐等各种盐类物质，这些都有可能对lc?ms分析产生一定的影响。最简单的尿液处理方式是仅用0.22μm分析滤膜过滤，这可以最大限度保留尿液中的代谢物[15]。为降低尿液基质的干扰，也可以用蒸馏水进行稀释(1∶1～1∶4,体积比)[16-17]，但有可能降低信号强度，部分低含量的代谢物可能检测不到[15]。综合考虑检测到的代谢物的数量、重现性及除去微量蛋白质和各种盐类物质的能力，wong等建议尿液用甲醇(1∶1，体积比)进行稀释[18]。尿液可以先冷冻干燥然后用有机溶剂如甲醇进行提取，这种方法可以获得重现性比较高的结果，而且操作简单[19]。但是这种方法可能会改变尿液的代谢指纹，一方面是由于很难完全溶解冻干产品，另一方面是由于挥发性成分的丢失[11]。

2.3gc?ms分析中尿液的前处理

尿液中的大部分成分极性比较大而且没有挥发性，因此在进行gc?ms分析前首先要对尿液进行衍生化处理。三甲基硅烷试剂只能用于非水系统，贾伟课题组采用氯甲酸乙酯(ecf))衍生化gc?ms方法测定大鼠尿液中的内源性代谢物，该方法经多次检验，重复性好、灵敏度高，适用于代谢组学研究的高通量尿液样本检测[20-22]。

3血液的前处理

3.1nmr分析中血液的前处理

文献[10,23,24]报道了血液详细的预处理方法。首先配制质量浓度0.9%的生理盐水：称取9gnacl置于1l容量瓶中，加入100mld2o，然后用水稀释至1l，强烈振摇使盐全部溶解。200μl血液中加入400μl生理盐水，离心(12000g，5min，4℃)，上清液550μl转移至5mm核磁管中。雄黄的安全性评价中采用了与尿液类似的处理方法：400μl血液中加入50μl磷酸缓冲液(0.2mol/lna2hpo4/0.2mol/lnah2po4，ph7.4)和50μld2o[14]。

3.2lc?ms分析中血液的前处理

首要的问题是除去血液中的蛋白质等大分子物质，一般常用有机溶剂沉淀法如甲醇或乙腈(3∶1，体积比)，bruce等利用一种全新的两步实验设计法，首先确定了最佳的沉淀剂为甲醇/乙醇(1∶1，体积比)、甲醇/乙腈/丙酮(1∶1∶1，体积比)，与血液样品的体积比为4∶1，然后确定了最佳的旋涡温度和时间分别为4℃、15min[9]。michopoulos等发展了一种适合于高通量分析的固相萃取(spe)除蛋白质的方法，在代谢组学研究中其效果优于有机溶剂沉淀法[25]。

3.3gc?ms分析中血液的前处理

如同尿液一样在进行gc?ms分析前首先要对血液进行衍生化处理。黄欣等采用n?甲基?(三甲基硅烷基)?三氟乙酰胺(mstfa)和三甲基?氯硅烷(tmcs)(100∶1，体积比)作为衍生化试剂[26]。

4讨论

代谢组学的最终目标是对特定生物样品中所有代谢组分进行定性和定量分析，目前看来还是不可完成的任务。尿液和血液因为其固有的性质，必然会对nmr和lc?ms的分析产生各种不利的影响，因此，在分析前利用适当的方法对样品进行预处理以消除不利因素的影响就显得十分有必要，这也为后续的多变量数据分析、标记物识别和代谢途径分析等奠定了良好的基础。系统生物学尤其是代谢组学的出现，为利用现代生物学“语言”阐释传统中医药理论提供了可能，以系统“整体性”观念为出发点，采用近乎无创伤的实验手段和代表整体功能状态的实验对象(采集尿液和血液)，结合现代分析技术和多变量统计分析方法，必将搭建传统中医药和现代医学之间的“桥梁”，推动中药现代化进程，并让国际社会逐渐接受和认同中医药理论体系，最终建立兼容中西医之长的现代生物医学模式。