干细胞在临床医学中的应用范文篇1

[关键词]细胞因子免疫佐剂效应机制兽医临床应用

[中图分类号]S854[文献标识码]A[文章编号]1003-1650（2016）11-0272-01

细胞因子是由免疫细胞某些非免疫细胞经过刺激之后合成或者分泌的一种小分子蛋白质，具有较强的生物学活性，其中免疫细胞包括单核、巨噬细胞、T细胞、B细胞等，非免疫细胞包括内皮细胞、表皮细胞、纤维母细胞等[1]。结合相应受体调节细胞生长、分化和效应，调控免疫应答。细胞因子（cytokine，CK）是免疫原、丝裂原或其他刺激剂诱导多种细胞产生的低分子量可溶性蛋白质，其有调节细胞生产、促进血细胞生成，调节免疫的适应性等多样性的职能。常见的细胞因子包括白细胞介素、干扰素、生长因子等几大类。细胞因子作为免疫性佐剂，其应用能有效的增强机体细胞和体液的免疫性，从而增强免疫的特异性免疫反应，在细胞、细菌、病毒、寄生虫和肿瘤疫苗的研究中得到了深入的使用，在兽医临床中的使用也非常普遍。

1细胞因子免疫佐剂

免疫佐剂的生物作用包括：（1）在机体中注入抗原物质混合佐剂之后，会在一定程度上改变抗原的物理特性，抗原物质会进行相应的释放，使得抗原的作用时间加长；（2）免疫佐剂能够把抗原吸附在一起，从而扩大了抗原作用的表面范围，更容易被巨噬细胞吞噬；（3）免疫佐剂在一定程度上能够促进吞噬细胞对抗原的吞噬处理作用；（4）淋巴细胞在免疫佐剂的作用下会加大接触，从而有效地辅助T细胞的作用；（5）免疫佐剂的注入还能够加快致敏淋巴细胞的分裂效果，同时使浆细胞产生抗体。也就是说在免疫佐剂的作用下，无免疫原性物质可以转变成有免疫原；6）可提高机体初次和再次免疫应答的抗体滴变；（7）免疫佐剂还能够使抗体的产生类型发生改变，并增强抗体效果[2]。

细胞因子在经过旁分泌或者自分泌等方式，使其生物学功能得到展现的同时，其自身靶细胞的内部特定功能也会相应发生改变，刺激靶细胞膜上的特异功能的有效发挥[3]。细胞因子自身就具备着显著的免疫佐剂效应，在临床应用中可以单独的以纯化蛋白质的形式共同组成免疫体系，能够在某些基因片段和DNA中在编码的形式作用下发生重组，使表达激素得到有效释放，免疫系统得到有效调节，对肌体机理起到加强和保护的作用，并有效对抗病毒和寄生虫的侵蚀。

2细胞因子免疫佐剂效应机制及其在兽医临床中的应用

当前，我国畜牧正处于逐渐的发展阶段，由于各种不利因素的存在导致畜牧兽医防疫工作存在诸多的问题。首先，我国目前多数地区未建立规定的兽医疫病区，导致防疫宣传工作不到位，使得分散养殖的农户对于动物的病情缺乏一定的专业知识，同时对动物疫情的防疫缺乏必要措施。其次，我国动物疫情的防疫体系不够健全，缺乏必要的设施设备，使得防疫工作无法顺利的开展。再次，基层防疫工作人员素质不够高。动物的防疫工作不像人类的防疫工作一样受各个单位重视。在动物实施防疫工作中，常常出现一针多畜的现象，缺乏必要的消毒工作。另外，由于国家在动物防疫方面缺少必要的资金支持，使得工作人员缺少工作热情等。可见，我国畜牧兽医防疫工作存在极大的问题，应急需采取相关措施改善这种局面。

而细胞因子免疫佐剂通过增强机体的细胞和体液的免疫应答，从而增强疫苗的特异性免疫反应，在细菌、病毒、寄生虫及肿瘤疫苗的研究中具有重要作用，对于我国畜牧业兽医防疫工作有很大的推动作用。拿干扰素来说，干扰素是目前在社会发展中的兽医临床诊断中常用的细胞因子免疫佐剂[4]对IFN和VPI蛋白构建的活体疫苗免疫小鼠和猪等进行研究可以发现，干扰素细胞因子免疫佐剂在应用的过程中都存在着严重的抑制攻毒作用，并且对于鸡蛋痘病毒也存在着极大的制约作用。干扰素在兽医临床中的应用，主要是通过检测细胞因子水平来测评动物机体的免疫功能状态，研究细胞因子在病原微生物感染、免疫抑制性疾病中的作用和地位，使动物源性细胞因子得到充分开发，起到增强免疫的作用，研制成疫苗免疫佐剂细胞因子佐剂。通过研究分析，细胞因子免疫佐剂的有效应用对于提高蛋白体液和细胞免疫水平有着明显的效果。

3结语

这些年来，动物免疫抑制性传染病的发病率越来越高，对于我国畜牧业的发展非常不利，迫切需要兽医学研究人员研制新型疫苗来增强动物机体的免疫力。细胞因子自身就具备着显著的免疫佐剂效应，在临床应用中可以单独的以纯化蛋白质的形式共同组成免疫体系，而且细胞因子由于具有较高的安全性、有效性，同时其种类多样、工艺简单，并且能够有效地增强或调解机体的特异性免疫，在兽医临床中的应用越来越受到重视[5]。然而，不同的细胞因子组合，或者对于不同抗原发挥的作用也不一致，甚至可出现免疫抑制，因此，对细胞因子免疫佐剂的作用机制、剂量，体内外增强作用及长期的不良反应等相关问题应进行深入研究，使其在预防动物疾病方面发挥更大的作用，推动我国畜牧业的发展。

参考文献

[1]叶丽萍，王春凤.细胞因子免疫佐剂效应机制及其在兽医临床中的应用[J].中国畜牧兽医，2012，11：190-193

[2]罗朝夫.细胞因子免疫佐剂效应机制及其在兽医临床中的应用[J].黑龙江科技信息，2013，22：286.

干细胞在临床医学中的应用范文

【关键词】胚胎干细胞；临床医学；应用

【中图分类号】R817.4【文献标识码】A【文章编号】1044-5511（2011）10-0123-01

作者：李响

一、引言

胚胎干细胞是一种存在于囊胚内的原始细胞团或存在于早期胚胎中的原始生殖细胞，在适当的条件下，它能够在体外进行无限次的扩增并保持未分化的状态。可以说，这是一种未分化的全能行细胞，它具有无限增殖性、多向分化性和可塑性等多种优良品质。人体正常的胚胎干细胞含有23对染色体，呈现出胞核大、胞浆小的形态特点，在体外培养时，它们会紧聚在一起，呈一个集落且没有明显的界线，通过适当的引导它可分化成人体所需各种细胞类型。上个世纪末期，美国科学家从早期的胚胎中取出原始生殖细胞，建立了最早的人类胚胎干细胞体系，这成为了人类继“人类基因组计划”之后的又一个热门话题，极大的轰动了国际学术界，目前，胚胎学已经成为了一门基础的医学课程。

从表面看去胚胎学与临床医学之间关系不大，但研究发展，许多疾病都发生在细胞层面、组织层面和分子层面，也就是说胚胎干细胞与临床医学息息相关。随着科学技术的进步，人类的认知能力会越来越强，胚胎学也将发挥越来越重要的作用。那么胚胎干细胞是怎么发展起来的呢，它到底又有什么样的发展前景呢，为此，本文在前人工作的基础上总结了胚胎干细胞的发展过程和临床应用研究。

二、胚胎干细胞的研究进展

人们对胚胎干细胞的研究开始于胚胎癌细胞或者说畸形胎瘤干细胞。1958年，有人把胚胎干细胞移植到小鼠精巢或肾脏的被膜下，能够得到小鼠的相应细胞。1974年，科学家把胚胎干细胞注射到正在发育的胚泡腔后，胚胎干细胞能够发育成胚胎嵌合体。到了70年代末期，人们已经形成了用正常的胚胎干细胞作为遗传物质载体来研究基因对胚胎发育影响的思想。

1981年哺乳动物胚胎干细胞研究进入了它的新纪元时代，这年科学家利用小白鼠胚胎，在体外培养分离出了其干细胞并建立了类胚胎干细胞。在随后的7~8年里，科学家相继用延迟着床的办法建立了仓鼠、兔、羊、猪、牛以及水貂的类胚胎干细胞。1994年，美国科学家分离得到了人类的传2代胚胎干细胞。1998年，科学家用类似的方法分离并克隆出了可以传32代的人类胚胎干细胞，在这研究过程中科学家成功完成了人类胚胎干细胞的冷冻和解冻实验，该项研究成果被美国时代杂志评为上世纪九十年代“世界十大科技进展”之首。

本世纪初，美国科学家卡茨和赫德里克研究培养出了成体干细胞。这种细胞是由从人的大腿或臀部抽取少量脂肪和液体培养而来，它们能够在适当的引导条件下发育成健康的肌肉、骨细胞和软骨，保持了胚胎干细胞发育成各种组织和器官的全能性。这一成果有可能使脂肪组织成为干细胞的主要来源，解决了科学家必须从骨髓或胚胎组织中提取干细胞的难题。

三、胚胎干细胞的临床应用

胚胎干细胞具有良好的自我更新功能，在给予合适的信号诱导或在适当的外界条件下，它可以分化成构建人体的不同细胞，用这类细胞分化成的特定器官进行移植时，排除了免疫排斥过程。所以说，胚胎干细胞作为一种“种子细胞”一定会在临床应用中有重要的应用，目前，应用最多最成熟的还是自体干细胞移植。

有了自体干细胞移植，在病床上躺了三个月的35岁的李先生又重新站了起来。今年上半年，李先生因交通事故，造成第四、第五胸椎粉碎性骨折，神经中枢受损，导致双侧乳头以下失去感觉，大小便失禁，肌肉萎缩，下肢瘫痪。检查表明脊髓呈横贯性损害，医生决定为李先生进行自体骨髓干细胞移植。手术一月后患者的身体感觉平面已经恢复到了膝关节，三个月后下肢肢体触觉全部恢复，在搀扶下可站立10多分钟，并能借助轮椅自理生活。

3.1用于治疗遗传病、癌症等疾病

癌症、遗传病是人类目前最严重的医学难题，发生这些疾病是因为细胞在转化和分化的过程中出现异常。胚胎干细胞技术的出现为弄清细胞分化、发育过程，更深刻的了解细胞分化的奥秘提供了方法，为治疗上述疾病提供了崭新的手段和可能性。科学家已利用胚胎干细胞制造出许多小鼠的疾病模型，并使人的致病基因在小鼠体内表达，为下一步治疗人类疾病奠定了坚实的基础。美国国家神经病研究所分子学实验室用小鼠胚胎干细胞诱导神经上皮细胞，植入脑内得到大量的小突状细胞和神经胶质细胞，设想可用来治疗多发性硬化症。

3.2用于器官组织移植

作为一种被称之为种子细胞的胚胎干细胞，为临床的组织，器官移植提供大量材料。胚胎干细胞经过免疫排斥基因剔除后，再定向诱导终末器官以避免不同个体间的移植排斥。这样就可能解决一直困扰着免疫学界及医学界的同种异型个体间的移植排斥难题。美国ACT公司将人皮肤细胞核移植到去除所有遗传信息的牛卵母细胞中，培育出具全能性的胚胎干细胞。如果能将其成功地应用于临床，将来许多疑难疾病都将得到根治，对其他若干疾病也有理想的治疗效果。

3.3用于新药研制和开发

应用胚胎干细胞研究可以大大改变研发药品及其安全性检验。因为从理论上讲胚胎干细胞可以在体外培养出人体的210种不同类型的细胞。故可以对不同药物进行不同细胞类型的细胞水平的致畸形实验和药物筛选，使药品研制过程更趋合理有效并避免消耗大量实验动物。如应用胚胎干细胞培养成大量心肌细胞，将有助于心脏病药物的开发等。此外，胚胎干细胞还将用于出生缺陷、不孕、流产的控制与检测等方面。

四、结语

干细胞在临床医学中的应用范文

虽然中国颁布了一系列促进生物医药产业发展的规划，如《“十二五”医学科技发展规划》和《“十二五”生物技术发展规划》，中国的生物医药产业在政策的推动下不断加快产业结构调整近些年获得了长足发展，但是其中还存在很多障碍。

在世界生物医药产业的分布版图中，全球生物医药产业最发达的三大区域分别是北美、欧洲和日本。全球正在开发的生物技术药品份额中，63%在美国，21%在欧洲，日本占10%。

根据本刊记者的调查，在发达国家已经成功的生物医药产业发展过程中，以下条件是必备的：周边具有发达的生物科学和临床应用基地；发展成熟的技术技能；拥有独特的临床试验志愿者基地；四通八达的国际与国内交通；紧靠国际金融与商务中心；拥有众多潜在客户（大型制药公司与医院）；政策的支持和补助或补贴计划。

以伦敦为例，伦敦发展局于2003年公布的《伦敦生命科学发展战略与行动计划（2003.7～2007）》中，除了提出“在伦敦世界级知识基地建设可持续的商业化生命科学产业集群”的战略目标外，还进一步拟定了行动纲领，营造有利于生命科学企业成长的优良环境。伦敦拥有世界级医学研究基地-包括众多的大学、医学院校、医院和非营利性机构。

每年伦敦有许多与生命科学有关的网络与活动，包括伦敦生物技术网络、伦敦技术网络、药物网、英国健康服务网、学术会议、大学技术转让办公室会议、讨论会、培训活动和研讨会等。为了支持生物医药的商业化运作，英国卫生部和国民卫生服务体系制定政策框架，以认定和推广各类医疗保健活动产生的知识产权。

目前，国民卫生服务体系建立了许多地区性技术转让枢纽，支持商业化运作。其中在伦敦设有四个转让枢纽，分别覆盖伦敦东、南、西、北四个区域。伦敦发展局对每个转让枢纽分别注入部分资金，同时伦敦设立种子基金来支持生物医药的临床应用和研究。

例如：伦敦国王大学和玛丽皇后学院的Kinetique生物医学种子基金，伦敦大学学院、英国癌症研究所和皇家兽医学院的Bloomsbury种子基金，帝国理工学院的大学挑战种子基金和Nikko资本投资有限公司提供的基金等。

此外，伦敦拥有大量微型生命科学公司，它们的成长壮大对于形成生命科学集群和产生明显经济影响是至关重要的。目前伦敦有超过28所大学和公共机构从事生命科学研究与教学工作。制药产业的从业人员达6000多名，另有17.5万人在更大的保健产业工作。伦敦生命科学公司集群中，既有创业型初创公司，又有成熟的生物技术公司，更有诸如葛兰素史克等跨国制药公司。

而在中国目前生物医药产业发展过程中，比较缺乏的主要有以下三个方面。

生物医药技术研发水平、

技术国际竞争力不足

中国形成的医学研发机构具有不同的从属关系，主要管理单位为中国科学院、中国医学科学院、军事医学科学院以及各个大学等。这些研发机构之间的研究活动缺乏有组织的交流和合作，不能把领先学科的优势真正集中确立起来。

虽然企业间的研发合作和交流超越了时空的限制，但是企业间由于研究力量的不足，计划往往缺乏长远性。而目前中国大多数科研机构的研究成果很难被本身也缺乏综合专业技术能力的企业所接受。

以北京市中关村科技园区的干细胞相关企业为例，中关村科技园区拥有北京京蒙高科干细胞技术有限公司、北京博雅未名联合干细胞科技有限公司、北京协和干细胞工程技术有限公司、北京和众华信科技发展有限公司等数家以干细胞作为主营业务的企业，但这些企业主要从事脐带血干细胞和间充质干细胞采集存储业务，以及细胞常规检测、基因检测、蛋白监测、细胞产品检测类服务。由于技术的限制，产业链无法继续向临床治疗端延伸，企业未来的发展中技术始终是一个瓶颈。

管理不规范，

市场规则不完善

国务院发展研究中心吴敬琏认为，在市场的建立中，首先是规范政府的行为，其次是规范市场参与者的行为：“总之，必须要有这么一套规则体系，法治才能建立起来……人们各就其位，既发扬每个人的个性，又不至于相互侵权，弄得天下大乱。”

由于医药行业直接和人的健康和生命安全连接，所以生物医药行业的发展是建立在非常严谨的科学研究和临床研究基础上的。此外，生物医药行业还涉及到医药生产者在生产过程中的安全和健康、国家财产安全以及医药事业发展，所以管理和市场规则尤其重要。可惜的是，中国目前的生物医药管理和漏洞之多让整个产业面临着一定的信任危机。

在2011～2012年，医药事件频频爆发，假药横行，特别是在干细胞治疗领域。不得已，2012年1月，中国卫生部《关于开展干细胞临床研究和应用自查自纠工作的通知》，叫停未经卫生部和国家食品药品监督管理局批准的干细胞临床研究和应用活动。同时规定到2012年7月1日前，暂不受理任何申报项目。

但在2012年4月11日，英国《自然》杂志发文称，3个月过后，中国不少医疗机构仍旧有令不行，海量吸金。虽然中国在2009年3月继英国、美国之后第三个宣布干细胞治疗作为三类医疗技术合法化的国家，中国卫生组织也在2009年5月就将干细胞治疗列为医疗类3级高风险技术，并且在使用前必须得到有关技术部门的批准。但如今，很多医院都是在不被批准的条件下就为病人实施治疗，甚至很多医院都在宣称它们成功治愈了病人，但是却始终没有公布临床对照试验数据。

2012年5月24日，《人民日报》刊发了吉林硅谷医院涉嫌违规开展干细胞诊疗活动的文章《“唯一获批”医院忽悠患者》。后来卫生部与国家食品药品监督管理局组成联合调查组对事件相关的吉林硅谷医院和吉林高新技术医院进行现场检查，并责成吉林省卫生厅立即对两家医疗机构作出严肃处理。

目前国家干细胞临床研究领导小组正在研究制定一整套全新的干细胞管理制度，干细胞临床应用研究将比照国家一类新药进行管理。为了深入管理工作，2012年末，专家委员会制定了三个规范干细胞临床应用的文件，包括《干细胞临床研究指导原则》、《干细胞临床基地管理办法》和《干细胞制剂和临床应用管理规范》。

按照新管理办法，国家对于干细胞临床应用的管理，将从第三类医疗技术阶段升级至类似于一类新药（化学药或生物医药）的管理模式。但在未来，生物医药更多领域的管理和市场规则依然要不断地出台，并且及时根据新出现的情况做出调整。

生物医药中小企业

遭遇融资困境

生物医药目前是世界上活跃度最高的产业之一，但其在国内发展却面临着资金短缺的瓶颈。一个生物医药产品走入市场主要经过以下步骤：实验室研究和开发――临床前研究――Ⅰ期临床试验――Ⅱ期临床试验――Ⅲ期临床试验――获批――销售后评估等。

而对投资者来说，其中的风险非常大，目前生物医药在开发过程中每期最终成功上市的几率只有0.02%。这也导致很多风险投资不愿意涉足生物医药产业。据报道，美国生物医药咨询集团中国代表处首席代表张磊走访过国内百余家生物医药企业。在他看来，很多企业都可以用“穷得丁当响”来形容。

业内专家介绍说，目前风险投资主要盯住有以下特征的生物医药企业：一是企业在研的项目拥有知识产权；二是在研的项目完成获得欧洲或者美国认可的Ⅱ期临床；三是企业必须有符合国际标准的cGMP生产线，能严格按照cGMP的标准进行生产。但在目前符合这样条件的企业则非常少。

由于生物医药企业资金投入时间往往需要3到5年，所以目前主要是产业基金，也就是本身做医药的大型公司在注入资本。未来中国亟需要建立专为生物医药企业服务的风险投资公司。

目前运行较好的如成立于2005年的百奥维达中国基金，其规模为1.4亿美元，拥有流感疫苗和狂犬疫苗的延申生物公司，已成为该基金的投资对象。百奥维达基金创始人杨志预测，在未来10年内，中国肯定会出自己的生物医药龙头产品。目前该基金得到了三菱、摩根士丹利等国际金融机构以及上海浦东新区政府的支持。

2012年9月，上海生物医药中小微企业金融服务促进会正式成立。上海市科委生物医药处处长郑忠民指出，目前生物医药大企业不缺钱，但是中小微和创业期企业手头资金则非常紧张。而上海促进会的成立能对上海发展中的中小微企业提供有力的支持，并能提供平台促进金融界与企业进行沟通，促进上海生物医药产业的发展。