生物细胞治疗方法范文

【关键词】肺癌;胸腔积液;热疗;化疗

肺癌是当前严重威胁人类健康的最常见的肿瘤之一,晚期肺癌的化疗效果仍不够理想,尽管新药(吉西他滨、紫杉醇、长春瑞滨)和铂类联合组成的第三代化疗方案疗效有一定提高,但患者的生存受益仍然有限,临床受益率为62%。因此,临床肿瘤学专家仍在不断寻找新的治疗手段和方法以提高疗效。癌性胸水为肺癌晚期表现,患者一般情况差,不能耐受手术及全身放、化疗,1年生存率不足10%,且容易复发,严重影响患者生活质量,缩短生存时间,预后极差。全身化疗药物很难穿透胸膜,有效率极低;而胸腔化疗增加了药物与胸膜接触面积,提高局部药物浓度,效果优于静脉化疗,且全身副作用较小,是目前治疗恶性胸水的主要方法。热疗主要通过干扰肿瘤细胞核酸和蛋白质代谢,影响细胞内酶活性,破坏细胞膜的稳定性,直接或间接诱导肿瘤细胞凋亡,促进机体免疫功能等作用控制肿瘤进展。本研究采用单纯胸腔灌注化疗以及胸腔灌注化疗药物联合热疗方法治疗肺癌合并胸腔积液,观察各组疗效、副作用和患者生活质量改善情况,探讨控制恶性胸水的有效手段。

1资料与方法

1.1临床资料2009年3月至2010年3月我科收治的恶性胸水患者共46例,均为多次化疗已无效、且无脑转移的患者,均有组织病理学、影像学及胸水脱落细胞检查确诊。其中男31例,女15例,中位年龄51岁;病理分型:低分化腺癌21例,中分化腺癌16例,低分化鳞癌7例,中分化鳞癌2例;肝转移5例,骨转移3例。按随机数字表法,奇数为对照组,偶数为试验组。试验组为23例,对照组为23例。两组患者在性别,年龄,病理类型,转移情况等方面具有可比性。

1.2治疗方法对照组:给予顺铂30mg+0.9%氯化钠注射液20ml胸腔注射,每周2次,5周为1疗程;试验组:给予顺铂30mg+0.9%氯化钠注射液20ml胸腔注射,注射后1~3h应用射频体外微波肿瘤热疗系统(南京庆海微波电子研究所MTC-3D)对局部进行热疗,每周2次,5周为1疗程;所有病例均于治疗前15~30min静脉滴注昂丹司琼注射液8mg,采用常规胸腔穿刺置管技术,并予以地塞米松5mg、利多卡因100mg胸腔内注入,减轻化疗药物对胸膜的刺激,热疗治疗时间以体表温度上升至38.5℃以后开始计时,治疗时间30~60min,每周2次。每个疗程热疗总次数为10次,治疗5周后进行疗效判定。每组治疗前后均检查肝肾功能,血常规,心电图和胸水超声。

1.3疗效评定标准参照《实用肿瘤并发症诊断治疗学》疗效标准评定,以B超探视下测定胸腹腔内积液消长情况,分为完全缓解(CR):腔内积液完全消失维持4周以上;部分缓解(PR):腔内积液部分消失维持4周以上;稳定(SD):腔内积液增多≤25%;进展(PD):腔内积液增多>25%。观察两组治疗有效率(RR=CR+PR)及疾病控制率(DCR=CR+PR+SD)。

1.4毒副反应按照WHO标准统一评价毒性。

1.5生活质量观察指标生活质量评定按ECOG体能状态评分标准。

1.6统计学方法采用χ2检验,以P

2结果

2.1近期疗效观察单纯胸腔化疗组(对照组)近期临床有效率(RR)为21.7%,疾病控制率(DCR)为26.1%;射频热疗联合胸腔化疗组(试验组)RR为43.5%,疾病控制率(DCR)为52.2%。试验组疗效高于对照组,差异有显著性(P

2.2毒副反应治疗后,对照组Ⅱ、Ⅲ度恶心、呕吐等消化道反应发生率为47.6%,经5-HT3受体拮抗剂治疗后缓解;Ⅱ度以上骨髓抑制发生率为29.8%,G-CSF治疗后一般在1周内缓解;试验组Ⅱ、Ⅲ度消化道反应为41.2%,Ⅱ度骨髓抑制发生率为27.3%。两组间毒副反应发生率均未见明显差异(P>0.05)。

2.3两组治疗前后生活质量比较治疗前后ECOG评分改善分别为对照组18例(78.3%),试验组19例(82.6%),两组生活质量改善率均未见显著性差异(P>0.05)。

3讨论

恶性胸腔积液是肺癌晚期的常见并发症之一,预后差,进展迅速,且易复发,一般治疗方法疗效较差,严重影响患者的生活质量。

胸腔内注射化疗药是治疗恶性胸腔积液常用和有效的方法,胸腔内化疗常选用铂类代表性药物顺铂,具有广谱、高效、渗透性强及骨髓抑制轻等特点,治疗恶性胸腔积液有确切疗效。其作用机制主要是顺铂在胸腔内脏、壁两层胸膜间产生化学性炎性反应,导致胸膜粘连增厚、胸腔闭塞从而控制积液生成;另一方面注入腔内的药物通过细胞间孔向肿瘤组织渗透,对肿瘤细胞产生细胞毒副作用,同时腔内的药物在吸收入体循环后可再次到达肿瘤组织,从而对肿瘤产生相加作用[1]。

在热疗过程中,肿瘤组织内温度可较正常组织高5~7℃,且肿瘤组织对热更敏感,高温时细胞膜结构遭到破坏,胞浆外溢,致癌细胞死亡。加热使细胞内环境变酸,抵制或阻断了DNA及RNA的合成。热疗可破坏细胞膜的稳定性,使细胞膜的通透性增加,从而增加了细胞对药物的吸收和渗透,提高了细胞内药物的浓度及反应速度,增加了药物对DNA的作用。

胸腔灌注化疗疗效有限,而胸腔化疗联合热疗具有局部高效药代动力学优势,其协同作用可能与以下机制有关:①热疗可使一些化疗药细胞毒性增强;②改变了化学药物的药代动力动力学,使肿瘤局部血流量增多,从而使肿瘤内药物浓度增高;③破坏了肿瘤细胞膜的稳定性,使膜通透性增高,药物易于进入肿瘤细胞,使肿瘤细胞内药物浓度增加;④热疗可使肿瘤细胞产生高浓度的一氧化氮,与化疗合用增强细胞毒性;⑤热疗可以抑制DNA多聚酶介导的DNA损伤修复及使某些蛋白质变性,也可逆转某些化疗药物的多药耐药;⑥热疗本身可以抑制血管内皮细胞生长,阻止血管生成;⑦破坏细胞膜性结构,使细胞核内的DNA、RNA和蛋白质变性,导致肿瘤细胞死亡[2,3]。

马胜利[4]等报道热疗联合顺铂胸腔内灌注化疗治疗癌性胸水,有效率为86.7%,有文献报道,单用顺铂胸腔化疗治疗癌性胸水,有效率为60%左右。本研究中实验组有效率为43.5%,对照组有效率为21.7%,实验组明显优于对照组,提示热疗加局部药物注射治疗恶性胸腔积液,近期疗效优于单纯胸腔化疗,且两组病例毒副反应无明显差异,患者均能耐受。

综上所述,胸腔灌注化疗及热疗具有协同增敏作用,胸腔灌注化疗联合热疗可有效控制非小细胞肺癌所致胸水,且不增加不良反应。此方法具有近期疗效高,患者易接受等优点,作为肿瘤治疗的一种新手段将会在临床肿瘤治疗中得到更加广泛、合理、有效的应用。

参考文献

[1]罗海涛,梁彩霞.生物化疗方法治疗恶性胸腹腔积液192例临床分析.临床肿瘤学杂志,2004,9(1):55-57.

[2]刘宝瑞,钱晓萍.肿瘤热化疗的基础与临床研究进展.国外医学肿瘤学分册,2004,31(1):34-37.

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为什么细胞免疫疗法可以治疗肿瘤

所谓生物治疗，顾名思义就是利用患者机体自身的免疫系统来治疗各类恶性肿瘤或减轻其他治疗相关副作用的一种先进的、具有显著效果的新的肿瘤治疗技术。

307医院细胞免疫中心红主任介绍称，对我们的身体来说，癌细胞其实并不陌生，一个正常人的体内每天都会产生100～300个癌细胞，但大多数人并没有因此而患癌症，就是因为我们有免疫系统的保护。免疫系统会随时监控我们的身体，一旦身体有癌细胞产生，马上就会有大量免疫细胞发现并杀死它们，以防止肿瘤的产生。

人之所以会长肿瘤，就是因为人的免疫系统出了问题，免疫细胞无法正常识别并杀死癌细胞，这样癌细胞就会越来越多，最终形成肿瘤。细胞免疫治疗技术正是运用了人体免疫细胞和肿瘤细胞的这种此消彼长的原理，通过往患者体内回输大量免疫细胞来增强人体免疫力，重新激活失去活性的免疫细胞，使其能够有效识别并杀灭肿瘤细胞。

细胞免疫治疗属于一种整体治疗方法，而不仅仅局限在癌症病灶本身。免疫细胞能纠正机体免疫失调，去除肿瘤的复发转移因素，其在杀灭癌细胞的同时也保护了正常的组织细胞，增强患者的免疫能力。细胞免疫治疗在延长癌症患者生存期、改善生活质量等方面效果确切，现已越来越广泛地应用于临床。

五类患者适宜接受细胞免疫治疗

根据CTC肿瘤生物治疗中心的临床治疗和国际上的研究报道结果来看，有五类肿瘤患者最适宜接受细胞免疫治疗。

一是早期肿瘤患者。任何疾病早期发现、及时治疗均是有利的，尤其是对于早期的肿瘤患者。但是一些肿瘤病症在早期并没有什么明显的症状，往往不易察觉，容易放任病情发展，直至中晚期才被发现。随着癌症的高发率逐年攀升，如果不幸遭遇癌症侵袭，最好尽早进行治疗，避免病情严重发展而增加治疗难度。据介绍，对于早期原发性的肿瘤病灶，除进行手术、放化疗等治疗手段外，更易实施细胞生物学技术，充分利用DC（树突状细胞）和CIK（细胞因子诱导的杀伤细胞）进行自体杀灭癌细胞治疗，有效控制癌细胞发展，直至全部杀灭肿瘤细胞。对于大多数早期肿瘤患者，甚至可以一边工作一边治疗。

二是联合放化疗的患者。细胞免疫治疗可以启动免疫细胞产生免疫反应，杀灭残存的肿瘤细胞。细胞免疫治疗的副作用轻微，可以提升患者的生活质量，而且细胞免疫治疗可以提高机体的免疫功能，对于增强放化疗的耐受和治疗效果都具有重要意义。细胞免疫治疗技术优势非常明显，它能增强放疗敏感性、减少毒副作用；抵抗化疗药物的免疫抑制作用，增强对化疗药物的敏感性，提高化疗的疗效；缓解患者的临床症状，大部分患者可达到瘤体缩小甚至消失、或长期带瘤生存的效果。而对于放化疗无效的患者，同样可以采用生物治疗来延长生存期。

三是无法承受手术、放化疗的患者。据介绍，免疫细胞对肿瘤细胞的识别能力很强，对于那些体质相对较弱、错过了手术最佳治疗时期而又承受不了放化疗反应的患者，较为适合选用细胞免疫治疗技术。细胞免疫治疗最大的优点是无副作用，由于是患者自己的细胞，经过培养回输后不会发生免疫排斥反应；同时，培养出的免疫细胞对肿瘤细胞具有免疫识别功能，只对癌症细胞有杀伤作用。

四是术后恢复的患者。由于细胞免疫治疗技术具有免疫调节和自体细胞修复作用，在治疗肿瘤的同时，部分患者尤其是放化疗后的患者都会出现毒副作用改善迹象，精神状态和体力亦有明显恢复。同时，细胞免疫治疗独有的免疫识别杀伤功能，能有效清除手术、放化疗后残余的癌细胞及微小病灶，预防肿瘤的复发和转移。

生物细胞治疗方法范文篇3

【关键词】细胞因子

【关键词】细胞因子；肿瘤治疗

恶性肿瘤的治疗应树立综合治疗的观点，在医学界已达成共识，手术、放疗、化疗三大治疗手段在恶性肿瘤治疗中发挥着重要作用。随着现代生物技术的发展，生物治疗日趋重要，已逐渐成为恶性肿瘤治疗的第四手段。肿瘤的生物治疗是通过生物反应调节剂(BRMs)来增强机体自然防御机制而发挥抗肿瘤效应的一种肿瘤治疗方法。其作用机制不外乎两大方面：一是通过干扰细胞生长、转化或转移的直接抗肿瘤作用，二是通过激活免疫系统的效应细胞及其所分泌的因子来达到对肿瘤进行杀伤或抑制的目的。BRMs种类繁多，细胞因子(cytokine)是应用最广泛、疗效最明确的一类生物反应调节剂，它是由免疫系统的单个核细胞(通常是淋巴细胞和单核细胞)分泌的可溶性蛋白质，在免疫反应过程中对其它细胞或靶细胞起作用。现就与恶性肿瘤治疗关系密切、作用明确的细胞因子及其在治疗中的应用作一综述。

1主要通过调节免疫功能发挥抗肿瘤作用的细胞因子

1．1白介素2(IL2)IL2应用于肿瘤的治疗最早是作为一种免疫调节剂，能有效地恢复机体的免疫功能。近来研究表明，他可以增强机体对不同免疫原、病原体及肿瘤的免疫反应性，促进T细胞的增殖及B细胞的增殖和分化，诱导生成淋巴因子激活的杀伤细胞(LAK)，促进NK细胞增殖，加强NK细胞的杀伤能力。Basse［5］等通过IL2激活NK细胞进行肿瘤免疫治疗的研究发现，NK细胞具有杀伤肿瘤靶细胞而不伤害大多数正常细胞的能力，被公认是清除血液中恶性细胞的抗肿瘤免疫反应的主要成分。IL2、IFN等细胞因子可与NK细胞反应，正调节细胞毒活性、分泌细胞因子功能和增殖，增强抗肿瘤作用。近来研究证明NK细胞具有过继转移能力，被IL2激活的NK细胞可选择性地局限实体肿瘤组织，消除已形成的肿瘤。Yamada［9］等通过对白鼠的研究发现，重组BCG分泌的mIL2能持续激活巨噬细胞、T细胞和NK细胞，进一步诱导IL2、TNF、TFN的产生，并通过直接的细胞接触增强细胞毒活性。

目前，单用IL2进行治疗的研究中，有效者为肾细胞癌和恶性黑色素瘤患者。资料总结表明，大剂量IL2治疗肾癌的总有效率虽然不高，但有效病例有效时间大都维持12月以上。IL2对某些肿瘤的治疗有一定疗效，但由于用至有效剂量时往往会引起多系统毒性，几乎所有器官均会不同程度受到影响，从而使其临床应用受到一定限制。Yang［8］等通过高剂量IL2和低剂量IL2对转移性肾癌患者的随机性研究发现，低剂量IL2能引起老年性肾癌病灶的消退，高剂量IL2显然能产生更强的活性，这已被评价IL2治疗效果的反应率和持续时间所证实。但由于恶性肿瘤的治愈率较低，要证明高剂量和低剂量IL2对长期生存率的影响非常困难，所以，他们认为在没有确定生存率有无差别的情况下，低剂量IL2治疗为伴发严重复合性病变的患者或没有高剂量IL2治疗经验的医生保留了一种可行的治疗选择。当病人和医生冒着不可避免的毒性和小于1％死亡率的危险进行高剂量IL2治疗时，高剂量IL2治疗转移性肾细胞癌也将是一种治疗选择。他们认为，为避免药物的毒性而降低治疗效果的做法是不可取的，降低IL2毒性的治疗方法应以不影响治疗效果为前提。有经验证明，高剂量IL2引起的毒性是容易处理的。事实上，非治疗致死量的药物毒性是完全可逆的。Yang等在研究中，应用高剂量IL2治疗809个连续性病人没有治疗死亡，而且对病人生活质量的评价说明，在高剂量和低剂量治疗方法中，病人对毒性作用的感觉或生活质量没有明显差异。

IL2抗肿瘤效果明确，目前需要研究的问题是选择最佳的给药途径，既能增强疗效，又要减少其毒性。IL2可采用皮下注射、肌肉注射或静脉输注给药。Yang等研究发现，接受大剂量药丸治疗的病人，其肿瘤的消退更明显。这与最初McDermott［8］等的随机性研究结果一致，在他们的研究中，高剂量药丸治疗的反应率高于低剂量皮下注射疗法。Yamada等用rBCG(αAgIL2)对小鼠膀胱癌进行局部治疗，发现rBCG在诱导巨噬细胞抗癌细胞细胞毒作用方面比亲代BCG有更强的作用，用分泌内源性IL2的rBCG对表浅性膀胱癌的局部治疗是一种可行的方法。

1．2白介素12(IL12)IL12由吞噬细胞、B淋巴细胞和其它抗原呈递细胞产生，能够通过增强NK细胞和LAK细胞的细胞毒活性、促进特异性细胞毒淋巴细胞反应、诱导NK细胞和T淋巴细胞分泌IFNγ发挥抗肿瘤作用。动物模型研究证明，IL12单独应用在局部治疗和全身治疗中均有显著疗效。O’donnell。［11］等通过IL12对小鼠膀胱移行细胞癌的免疫治疗发现，小鼠膀胱癌对IL12的免疫治疗有高度反应，且膀胱内用药比皮下用药更有效，肿瘤完全消退。膀胱移行细胞癌的原发灶和肺部转移灶分别对IL12的膀胱内用药和全身用药有明显的反应，但局部用药不如全身用药效果明显，尽管如此，因局部用药没有严重的毒副作用，所以他们认为，膀胱内局部用药可作为补充治疗来加强其它治疗方法。在研究中，他们发现用IL12最大耐受量处理过的小鼠产生一种特殊性保护免疫，能抵抗亲代膀胱肿瘤的侵袭。另外，IL2和IL12的联合应用能比任何一种细胞因子在膀胱癌治疗中更为有效，这与来自其它动物模型的资料相一致。IL12抗肿瘤作用在动物模型得以证实，然而，它在人膀胱癌治疗中的作用尚有待进一步临床实验证实。

1．3γ干扰素(IFNγ)IFNγ是一种很强的免疫调节剂，它主要通过调节机体的免疫功能来发挥作用。IFNγ可促进MHCI类分子的表达，MHCI类分子与非自身抗原相结合并为CD8+细胞毒性细胞所识别，这种复合体与IFN接触后增强了肿瘤靶细胞对CTL杀伤的敏感性。此外，IFNγ会增强NK细胞的活性，在应用IFNγ进行治疗的病人中，可以观察到肿瘤杀伤作用的增强。近来发现，IFNγ可以通过诱导凋亡来发挥抗肿瘤作用。根据临床经验和实验研究获得的资料，胰腺癌细胞对常规化疗或放疗以及许多生物治疗有相对抵抗性，随着对调亡了解的深入，已证实，在细胞因子IFNγ的参与下，能激活胰腺癌细胞的正凋亡。

2主要通过直接抗肿瘤作用发挥功能的细胞因子

2．1白介素4(IL-4)IL4是由T辅助细胞分泌、主要对T细胞起作用的一类细胞因子。它可以促进淋巴细胞的生长，刺激胸腺细胞增殖、分化为细胞毒T淋巴细胞。IL4抗肿瘤的作用机制尚不明确，可能与其直接影响肿瘤细胞对MHC等分子的表达，从而改变其对细胞毒作用的敏感性有关。在肾癌和恶性黑色素瘤细胞株中，已观察到IL4直接抗肿瘤增殖的作用。Kawakami［1］等人通过应用cplL4PE对恶性神经胶质细胞瘤的治疗发现，重组IL4通过对肿瘤细胞增殖的抑制、黏附分子的调节、JAK／STAT途径信号传递的诱导来发挥抗实体肿瘤的作用。他们研制的一种嵌合重组体溶解蛋白(cplL4PE)在活体外对胶质瘤细胞群有高度、特异性细胞毒作用，在裸鼠模型中，cplL4PE显示出明显的抗肿瘤活性，引起已形成的人类胶质细胞瘤部分或完全消退。在病人身上进行研究的初步临床结果表明，cplL4PE能引起复发性神经胶质瘤的明显坏死，而无全身毒性，观察到的中枢神经系统毒性是由剂量或非特异性毒性引起的。目前，IL4多与其他细胞因子联合应用进行肿瘤治疗。

2．2干扰素α、β(IHF-α、β)干扰素是机体对病毒、双链RNA及有丝分裂原进行反应而产生的一种蛋白质。它可分为α、β、γ干扰素，α、β干扰素分别由白系白细胞和成纤维细胞产生，而γ干扰素主要由NK细胞和T淋巴细胞产生。α、β干扰素与γ干扰素有各自不同的生理功能，它们的抗肿瘤机理也不相同，α、β干扰素主要通过抑制肿瘤细胞增殖和分化(阻止细胞由G0G1)，促进部分恶性细胞表型的逆转发挥抗肿瘤作用。α、β干扰素在临床上对各类肿瘤都有显著作用，而以血液系统恶性肿瘤最为显著，与化疗相比，机体对干扰素治疗的反应较为缓慢。现认为，IFN治疗对那些肿瘤负荷小且未接受过既往治疗的病人疗效更好。Tada［4］等将含有人类IFNβcDNA的重组腺病毒全身性释放到人类结肠癌肝转移异体移植的裸鼠模型中，腺病毒载体作用于能产生高水平hlFNγ的肝实质，导致肿瘤内剧烈的凋亡反应和肿瘤的消退。目前腺病毒载体基因疗法主要局限在局部肿瘤的直接治疗，Tada的研究支持这种区域性基因治疗，同时他们证实肝转移病例可以用hlFNβ全身性血管内用药来治疗。

2．3肿瘤坏死因子(TNF)TNF来源于巨嗜细胞和淋巴细胞，广泛应用于体内外研究，显示出抗肿瘤活性。体外研究发现，TNF对肿瘤具有直接溶解作用，在体内引起肿瘤坏死，使肿瘤体积缩小甚至消失。另外，TNF还能增强NK细胞活性、刺激T细胞增殖。动物实验研究发现［12］，TNF对治疗已长成的小鼠肺及皮肤肿瘤非常有效，使用TNF在400mg／Kg的剂量范围内，有些肿瘤在治疗1小时内出现消退。然而，TNF在大量人体研究中未发现抗肿瘤作用，这可能与人和小鼠对TNF的最大耐受剂量有关(人对TNF的耐受剂量是8mg／Kg，再增加将会出现限制性低血压)。

随着研究的深入，基于对TNF家族成员功能的了解，已发现了新的治疗方法，它们的优点在于能选择性攻击癌细胞，而不伤害正常细胞。然而，由于部分TNF成员在全身应用时对正常细胞有毒性，所以仅有一部分TNF成员具有潜在治疗价值［14］。目前，CD30／CD30L、CD40／CD40L、TRAIL／TRAIL受体在恶性肿瘤治疗中的研究正日益展开。其中，TRAIL(TNF相关凋亡诱导配体)通过激活死亡受体R1和R2来诱导凋亡，且重组溶解TRAIL衍生物能诱导多种细胞的凋亡，而很少诱导非转化细胞，并对T细胞和NK介导的肿瘤监视和肿瘤转移抑制起作用，TRAIL作为一种有前途的抗肿瘤试剂正引起人们的极大关注。

3多种细胞因子联合应用治疗恶性肿瘤

细胞因子单独使用已显示出明确的抗肿瘤作用，这促使人们研究联合应用的效果，以期通过几种不同作用机制细胞因子的联合应用来提高治疗效果。

动物模型研究表明，不同细胞因子与IL2联合应用时可产生很强的协同作用，如TNF、IFN。Misawa［6］等人用小鼠模型研究了IL2和MCSF联合应用对NK细胞的功能和抗肿瘤活性的影响，发现活体内单独应用MCSF时，NK细胞对肺中B16黑色素瘤细胞的清除增加，MCSF和IL2联合应用进一步加强了NK细胞的清除功能，而且延长了小鼠的生存时间，表明，IL2和MCSF联合应用加强了NK细胞的功能。转贴于

动物实验结果令人兴奋，然而，人体研究并未取得同样的结果。有研究表明，在应用IL2前3天加用IFN并不比单用IL2疗效好。另外，Tamura［12］等人对26例病人进行IL2和IFN联合应用的Ⅰ期临床试验，未发现有效病例。多种细胞因子联合应用确比单独应用更能提高疗效，有待进一步临床研究证实。

4细胞因子在恶性肿瘤综合治疗中的作用

手术、放疗、化疗综合运用治疗恶性肿瘤，能提高疗效、改善预后，已得到充分肯定。化疗作为整体治疗，能辅助手术、放疗的不足，已广泛应用于临床。以细胞因子为主的生物治疗也是一种整体性辅助治疗手段，适于清除为数不多的散在肿瘤病灶，配合手术治疗，能提高治愈率。

手术本身具有两面性，它既是消除肿瘤负荷的有效手段，有时又能引起肿瘤细胞播散，利于转移形成。肿瘤切除后血管生成抑制因子来源大量减少，可促使转移灶形成并加速发展，待术后转移灶业已形成再开始治疗，便贻误了治疗的最佳时机，这提示术前施行整体治疗的必要性。由于转移到骨髓的瘤细胞多处于未进入周期的休眠状态，对化疗不敏感，所以术前采用生物治疗可能是较为合适的选择。其具体治疗宜包括两方面［10］：①全身性治疗，消灭循环中的瘤细胞和在其它部位落户的瘤细胞。可静脉输注IL2和(或)IL12、IFN，用以激活NK细胞和巨噬细胞，IL12和IFN均能抑制新生血管形成和转移灶的形成。②区域性治疗，指的是治疗作用局限于某个区域或脏器。该治疗没有明显的毒副作用，在人的初步实验也证明是安全的。手术中已从肿瘤母体游离的单个瘤细胞，比实体瘤中的瘤细胞更容易被消灭，因此抓住这一时机，采取术中细胞因子治疗措施，可收到事半功倍之效。手术后肿瘤的免疫抑制作用已基本消除，宿主的免疫应答能力也从手术应激下恢复，所以术后应用调节免疫功能的细胞因子，有利于消灭散在的残余瘤细胞。

这种围绕手术的生物治疗模式主要着眼点在于解决肿瘤治疗中最棘手的问题――转移。生物治疗在肿瘤治疗中的应用时间较短，目前还没有公认的合理方案，尚需在以后的临床实验中探讨。

参考文献

1.Kawakami，Mariko，Kawakami，etal．Interleukin4Psseudomonasexotoxinchimericfusionproteinformalignantgliomatherapy［J］．JournalofNeuroOncology，2003，65(1)：15

2．WajantH，PnzenmaierK，ScheurichP，etal.TNFrelatedapoptosisinducingligand(TRAlL)andreceptorintumorsurveillanceandcancertherapy［J］．ApoptosiS，2002，7(5)：449

3．Wang，Shulin，Wafik．TRAILandapoptosisinductionbyTNFfamilydeathreceptors［J］．Oncogene，2003，22(53)：8628

4．Tada，Hiroomi，Maron，etal．SystemicIFN［beta］genetherapyresultsinlongtermsurvivalinmicewithestablishedclolrectallivermetastases［J］．JournalofClinicallnvestigatiOn，200l，108(1):83

5．Basse，PerH．CancerlmmunotherapywithInterleukin2ActivatedNaturalKillerCells［J］.MolecularBiotechnolosy，2002，21(2)：161

6．Misawa，Eriko，Sakurai，etal．BoosterEffectofInterleukin2OnNaturalKiller11+CellsStimulatedbyAdministrationofMacrophageColongStimulalingFactorinMice［J］．JournalofImmunotherapy，2003，26(1):21

7．周际昌．实用肿瘤内科学［M］．第2版．北京：人民卫生出版社，2003．174～178

8．Yang，JamesC，Sherry，etal.RandomizedStudyofHigh-DoSeandLow-DoseInterleukin-2inPatientsWithMetastaticRenalCancer［J］．JoumalofClinicalOncology，2003，21(16)：3127

9．Yamada，Hiroshi，Matsumoto，etal．MurineIL2SecretlngRecombinantBacillusCalmetteGuerinAugmentsMacrophageMediatedCytotoxicityAgainstMuringBladderCancerMBT2．JournalofUrology，2003，164(2)：526

10．张友会．如何发挥生物治疗在肿瘤综合治疗中的作用［J］．中华肿瘤杂志，2003，25：10l

11．O’Donnell，MichaelA，Luo，etal．Interleulin12ImmunotherapyofMurineTransitionalCellCarcinomaoftheBladder：DoseDependentTumorEradicationandGenerationofProtectiveImmunity［J］．JournalofUrology，2004，171(3)：1330

12．徐光炜译．临床肿瘤学［M］．沈阳：辽宁教育出版社，1999．276～280

13．Lummen，Gerd，Goepel，etal．PhaseⅡStUdyofInterferongammaVersusInterleukin2andInterferonalpha2binMetastaticRenalCellCarciloma］［J］．JournalofUrology，1998155(2)：455