产前诊断范文篇1

【摘要】目的：通过对苯丙酮尿症患者的产前情况进行诊断分析，为预防此病提供科学依据，从而提高优生优育率。方法：采用人类苯丙氨酸羟化酶cDNA限制酶片段长度进行多态性连锁分析，收治2例苯丙酮尿症高危胎儿做产前诊断，对结果进行统计学分析。结果：产前诊断与胎儿出生后情况或人工流产手术后的结果相符。结论：苯丙酮尿症患者的产前情况在测定PAH活力时还存在着一定的难度，因此苯丙酮尿症患者的产前诊断只能通过分析胎儿的PAH基因来完成。

【关键词】苯丙氨酸羟化酶；脱氧核糖核酸；血清苯丙氨酸；苯丙酮尿症；产前诊断；PKU；PAH；基因

1、临床资料

苯丙酮尿症（PKU）是一种比较常见的遗传性氨基酸代谢病，在我国人群中发病率十分低。患者由于肝脏内的苯丙氨酸羟化酶（PAH）缺乏，苯丙氨酸不能转化为酪氨酸而在体内累积。患儿出生后若不及时得到低苯丙氨酸饮食治疗，便出现不可逆转的大脑损害和智力发育迟缓。因此认真开展PKU的产前诊断，防止PKU患儿的出生和淘汰PKU致病基因，对于保障人民健康，提高人口素质具有特别重要的意义。

1.1一般资料。从上海收集2例PKU患者进行产前诊断，其中一例高危妊娠者年龄为30岁，另一例为28岁，均为第二胎，其妊娠周数分别为9周和17周。

1.2PKU患儿临床表现。PKU患儿临床上均有智力落后、头发变黄、皮肤白嫩、尿鼠臭味及FeCl3试验呈现阳性。

1.3血清苯丙氨酸诊断情况。2例患者中一例血清苯丙氨酸浓度为0.90mmol/L，另一例为0.83mmol/L。

1.4PAH与cDNA探针的准备。重组质粒phPAH247用EcoRI消化后，经琼脂糖制备电泳分离得到2.4Kb的PAH全长cDNA，经缺口翻译制备标记的PAH与cDNA探针。

2、方法

2.1血清苯丙氨酸浓度测定。将PKU患儿及其双亲的血清进行分离，用LKB4400型氨基酸自动分析仪测定血清苯丙氨酸和酪氨酸浓度。

2.2患儿和胎儿DNA的提取。（1）患儿DNA提取：采集患儿及其双亲的抗凝静脉血，分离白细胞，按实验室中常规方法提取高分子DNA；（2）胎儿DNA的提取：于妊娠8～10周时，在B型超声波定位下，采集绒毛20mg左右。或于妊娠17周时，用改良的羊膜腔穿刺术采集羊水20ml，按前边方法提取胎儿DNA。

2.3PAH基因的限制酶位点多态性分析。患儿及其父母的DNA分别用限制性内切酶BglII、EcoRI、EcoRV、Mspl和PvuII消化，经琼脂糖电泳，Southern印迹法转移后，与前边标记出的人类PAH与cDNA探针杂交和放射性自显影，得到基因图谱，对于PAH基因的6个酶切位点多态性进行分析，并根据这些多态性位点在患儿及其双亲的遗传关系中，找出与缺陷PAH基因连锁的多态性DN段，作为遗传标志进行产前诊断。

2.4胎儿的产前基因诊断。根据在限制酶位点多态性分析中找到的遗传标志，选用合适的内切酶消化PKU高危胎儿的绒毛或羊水DNA，制作PAH基因图谱，鉴定出胎儿是否遗传得其双亲的缺陷PAH基因。并根据这10例孕妇于人流或分娩后所采集的胎儿脐带血，抽取白细胞DNA，制作限制酶酶谱，来检验产前诊断的结果。

2.5统计学分析研究。采用统计学软件SPSS13.0建立数据库，对10例苯丙酮尿症高危胎儿患者进行t检验和x2查验并进行分析，结果显示P

3、结果

3.1血清苯丙氨酸测定。2例PKU家系的患儿血清苯丙氨酸浓度的测定结果表明，其父母结果虽然在正常值范围内，但患儿的血清苯丙氨酸浓度均>0.73mmol/L。因此患儿属于苯丙酮尿症。

3.2限制酶位点多态性分析。通过对患儿进行PAH基因的限制性内切酶位点多态性分析，其结果表明应用内切酶分析可以完全诊断出患儿是否患苯丙酮尿症，同时根据内切酶分析数据也可以排除胎儿患苯丙酮尿症。

3.3PKU产前基因诊断。2例PUK高危胎儿产前诊断选用的内切酶及产前诊断结果显示，胎儿脐血DNA的酶谱分析结果和绒毛或羊水DNA分析结果相同，对产前诊断为非PUK的胎儿，于出生6个月后经随访证实产前诊断结果正确。

4、结论

人类的PAH仅存在于肝脏，PAH催化的将苯丙氨酸转化为酪氨酸的代谢反应只局限在肝脏内进行。胎儿血、绒毛和羊水细胞内均没有PAH的合成，无法测定其PAH活力，因此PKU的产前诊断只能通过分析胎儿的PAH基因来完成。我们应用限制酶位点多态性连锁分析技术对2例PUK高危胎儿进行了产前基因诊断，这种多态性连锁分析技术是目前遗传病产前诊断最常用的技术，其关键是要在家系成员中，找到可作遗传标志而能提前诊断信息的多态性位点。

据专家研究表明，人类DNA每100个核苷酸便有一个发生中性替代，这种替代不会造成基因表达的缺陷，但能改变限制酶的切点，因而产生相应的限制性内切酶位点的多态性。对此，我们曾经分析研究了28个中国PKU家系多态性位点，发现对中国人PKU基因诊断最有价值的是限制酶EcoRV和PvuII。这两种酶不仅价格便宜，而且杂合的多态性比率高，因而提供基因诊断的信息多。若组合应用8个多态性位点进行连锁分析，可对大多数（约占80%）的苯丙酮尿症家系进行产前诊断或携带者检测。但还有20%的PKU家系因没有杂合的多态性位点，因而不能用这种多态性连锁分析技术进行产前诊断。

据估计，人类DNA中每100个核苷酸便有一个发生中性替代，这种替代不会造成基因表达的缺陷，但能改变限制酶的切点，因而产生相应的限制性内切酶位点多态性。我们通过扩大PAH基因的限制酶酶谱分析，来发现更多的多态性位点，并将其应用于PKU的产前诊断，从而提高产前诊断的可能性。在进行产前诊断的10例PKU高危胎儿中，有5例只能作排除诊断，因为双亲中只有一方存在杂合的限制酶位点多态性。因此，随着PAH突变基因DNA碱基替代技术的发展，应用核苷酸杂交进行PKU产前基因诊断和对携带者进行检验，具有十分广阔的前景。

参考文献

[1]孔祥东：《经典型苯丙酮尿症家系8例产前诊断》，《郑州大学学报（医学版）》，2008年01期。

产前诊断范文

[关键词]地中海贫血；孕妇；产前筛选；产前诊断；护理配合

[中图分类号]R71[文献标识码]A[文章编号]1674-0742（2014）10（c）-0170-03

地中海贫血是比较常见的一种单基因遗传性疾病，在我国南部地区比较多发。地中海贫血的致病机制主要是β珠蛋白或者α珠蛋白具有缺陷或缺失，使得人体血红蛋白中各肽链合成比例严重失衡而造成的溶血性贫血疾病。因为引发地中海贫血疾病发生的主要因素是基因遗传，因此，对重度地中海贫血患儿出生进行预防的关键就是避免其基因遗传，应该对夫妻双方实施产前早期筛查，对孕妇胎儿基因进行诊断，一旦确诊为地中海贫血，一定要及时引产。而地中海贫血孕妇产前筛查及诊断过程中，诊断穿刺术本身的难度大、要求高以及操作精细等，故此，就需要护理人员细致、耐心的给予临床护理配合[1]。该研究选取2000对2013年1月1日―2013年12月31日期间前来该计生服务站进行孕前检查的育龄夫妇为研究对象，以分析与探讨地中海贫血孕妇产前诊断的护理配合效果。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2000对前来该计生服务站进行孕前检查的育龄夫妇为研究对象，这些夫妇均在知情情况下实施的地中海贫血产前筛查，如果夫妻双方筛查出均为α或β地中贫血携带者，需要对其胎儿实施产前诊断。若夫妻双方有一方为α；另一方为β，那么需要对β地中贫血携带者实施α-地中海贫血检测，对该研究对象为α、β双重杂合子可能性予以排除。若无法排除，需要对其胎儿实施产前诊断。以随机方式将所选取的夫妇平均分为两组，即对照组与观察组，每组有1000对育龄夫妇，且每组都有500名男性，500名女性，对照组中，孕妇孕周为10～33周，平均孕周为（21.5±10.3）周，356对夫妇有重型地中海贫血患儿生育史或产检时地中海贫血常规的筛查发现异常，并经基因诊断查证夫妇双方均是同型地中海贫血携带者的家系；观察组中，孕妇孕周为12～35周，平均孕周为（23.5±13.0）周，361对夫妇有重型地中海贫血患儿生育史或产检时地中海贫血常规筛查发现异常，并经基因诊断查证夫妇双方均为同型地中海贫血携带者的家系，两组一般资料，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。对实验组夫妇实施针对性的心理护理，对对照组夫妇不实施针对性的心理护理，并对其进行统计学处理。

1.2方法

采用红细胞脆性试验“一管法”实验室技术，结合地中海贫血基因分析，确诊为地中海贫血。检查由广东省计划生育科研所建立网络合作提供技术支持。

1.2.1产前筛选方法采用红细胞脆性试验“一管法”的实验室技术，对前来进行孕前检查育龄夫妇进行地中海贫血的初步筛查。红细胞脆性试验“一管法”筛查，试剂由广州市米基医疗器械有限公司提供。浓缩A母液3.5mL、浓缩B母液5mL、浓缩C母液1.0mL，均保存于2～8℃冰箱。先用一个100mL容量瓶（不要用量筒），其上放一个小漏斗。用纯化水洗净装A母液的管和盖，将管内余液倒入100mL容量瓶，然后加纯化水于100mL容量瓶中，准确至100mL刻度，混匀后即为A试验液。将浓缩B母液倒入100mL容量瓶中，加纯化水100mL混匀后即为B试验液。将浓缩C母液倒入100mL容量瓶中，加入纯化水60mL混匀后即为C试验液。实验操作为取试管1只，加入1mLA试验液，放37℃，预热1～2min。加入10uL，待测抗凝全血，立即混匀，继续放在37℃保温约5min。5min后，加入1mLB试验液。混匀，3000转/min，离心5min。将上清液轻轻倒入1.0cm×1.0cm的比色杯中（切勿搅动试管底的红细胞），于530nm波长读取光密度D1（以纯化水作空白对照）（勿倒掉比色杯中的溶液）。向试管中加入C试验0.5mL，混匀，待血液全部溶血（透明红色）后，将比色杯中已比色的溶液倒入试管中混匀。将混匀后的溶液，倒入比色杯中，再于530nm波长比色，读取光密度D2。按下列公式计算出溶血率百分比：按溶血%=D1/（D2×1.25）。正常值：溶血度>65%为正常溶血率；低于55%可判为溶血率降低；（注：56%～64%为地贫溶血率轻度降低）。由于该法不能区别a或β地贫，故凡是检测结果低于正常值者建议进一步作血红蛋白电泳、HbA2和HbF定量测定。

1.2.2产前诊断对夫妻二人均为地中海贫血基因携带者，又统一实施胎儿产前诊断的，如果孕妇属于孕早期，其检测标本应该选为孕妇羊水或绒毛，以此实施地中海贫血基因诊断。如果孕妇为孕中、晚期，那么需要通过B超下穿刺法对脐静脉血进行采取，以实施地中海贫血基因诊断。

1.2.3护理配合对对照组夫妇不实施针对性的心理护理。

对实验组夫妇实施针对性的心理护理。具体内容包括：

对于孕妇来说，妊娠属于一种应激，担心母婴安全与健康是孕妇压力主要来源。由于夫妇双方同时患有地中海贫血，而要实施产前诊断，可以说是对孕妇而言属于心理应激的一种，尤其是心理应激会导致孕妇产生心理上、生理上等不良反应，同样也会导致胎儿先天性畸形、孕妇妊娠期巨吐、流产、胎儿生长受限、孕期综合症以及妊娠期高血压等。在对地中海贫血孕妇进行产前筛查与诊断时，其担心的问题主要包括：手术疼痛、穿刺风险、胎儿健康、孕期过程、担心出来诊断结果后再引产、痛苦多，基于这种情况，临床医师在将孕妇产前诊断病历填好并沟通过后，由临床护理人员对孕妇做好相应的心理疏导的工作，例如，筛查前告知孕妇配合事项，对孕妇及孕妇家属所提出的问题要耐心、详细解答[2]。

护理人员应该向孕妇与孕妇丈夫详细、耐心解释地中海贫血疾病本身所具有的遗传规律与筛要性，同时还要向孕妇讲解相关孕期保健知识，例如，孕妇生理、精神卫生、孕期休息、饮食等知识，让孕妇意识到保持舒畅、轻松心情的重要性，使孕妇能够以积极、乐观的心态接受地中海贫血产前筛查及诊断[3]。对孕妇实施产前诊断过程中，护理人员要嘱咐孕妇取仰卧位，将下腹部暴露于外，护理人员立于孕妇右侧，紧握孕妇的手，对其生命体征与面色进行观察，并亲切与孕妇交谈，尽可能分散孕妇注意力，缓解孕妇紧张情绪。此外，还要避免孕妇做腹式呼吸，仅可能使孕妇全身放松。对患者进行随访调查时，应该了解孕妇心理状态及胎动、有无腹痛和阴道流血流水等异常情况，胎儿发育情况，提醒孕妇定期产检；在分娩后，了解分娩情况（孕周、分娩方式、胎儿性别、体质量、外观及检查结果、有无并发症等）、产后恢复情况、婴儿发育情况等。

1.3统计方法

采用SPSS13.0软件对研究数据进行统计学处理，计量资料采用（x±s）表示，进行t检验，计数资料采用χ2检验。

2结果

通过产前筛选及相应的护理配合，提高了地中海贫血孕妇检出率。204例夫妻一方为α-地中海贫血基因携带者，检出率为5.10%，140例夫妻一方为β-地中海贫血基因携带者，检出率为3.50%。2对夫妻均为β-地中海贫血基因携带者，8对夫妻均为α-地中海贫血基因携带者。2对一方为β-地中海贫血基因携带者；另一方为α-地中海贫血基因携带者的夫妇中，通过基因分析确诊为α-地中海贫血复合β-地中海贫血双重杂合子，通过过产前筛选及相应的护理配合，观察组地中海贫血孕妇诊断满意率为95.0%，对照组诊断满意率则为64.0%，两组孕妇诊断满意率差异有统计学意义（P

3讨论

该研究结果显示，通过产前筛选及相应的护理配合，提高了地中海贫血孕妇检出率。夫妻一方为α-地中海贫血基因携带者检出率为5.10%，夫妻一方为β-地中海贫血基因携带者检出率为3.50%。2对夫妻均为β-地中海贫血基因携带者，8对夫妻均为α-地中海贫血基因携带者。目前，福建地区α地中海贫血的研究报道以东南亚型为主，发病率较高[3-4]。巴氏水肿胎儿是重型α地贫胎儿，重型α地贫是临床上非免疫性水肿胎儿的一种重要原因，在我国南方人群中发病率较高。重型地贫目前尚无有效的根治方法。对地贫孕产妇开展健康宣教和采取合理的护理干预措施，携带者的检查及产前基因诊断是防止重型地贫患儿出生、提高人口素质的唯一有效措施，是医务工作者义不容辞的责任和义务。研究表明，积极开展孕妇地中海盆血的产前筛选与诊断护理配合，能够尽早对中、重型地中海贫血胎儿予以确诊，减轻家庭和社会的负担与痛苦。

我国地中海贫血疾病主要分布在长江以南地区，而比较常见的是广西、广东两省，在当地属于一种具有较高发病率的溶血性遗传性贫血疾病。一般可将地中海贫分为两种类型，即：β-地中海贫血与α-地中海贫血，如果胎儿患有α-地中海贫血，那么在其孕晚期就会有死亡的可能性。如果胎儿患有β-地中海贫血，则要在出生后靠输血维持生命，所以一般都在儿童期就已经夭折。

地中海贫血是一种严重影响人类健康的溶血性疾病。据世界卫生组织统计，世界上约有1.8亿人携带这种基因。而且国内外研究表明，积极开展地中海贫血基因携带者的人群筛查，指导婚配及产前基因诊断，预防血红蛋白Bart’s水肿胎儿和重型β地中海贫血患儿的出生，是降低地中海贫血的发病率，特别是重型地中海贫血发病率的唯一途径。现阶段，我国计划生育工作重心已经从单纯的控制人口数量转变成为提供优质服务，提高出生人口素质等综合服务和管理模式。近年来，遗传性疾病和出生缺陷已逐渐成为我国重要的人口健康问题，严重影响我国出生人口质量。国家人口计生委顺应群众的需求以及人口形势的发展，在全国范围内加大投入，“十五”期间开始组织实施了包括出生缺陷干预在内的“三大工程”[3]。地中海贫血产前基因诊断的目的就是要杜绝地中海贫血纯合子胎儿的出生，减少杂合子胎儿的出生，以达到优生的目的。地贫孕产妇娩出的新生儿发生地贫的几率较高，1/4为重型地贫患儿。为提高全民人口素质，减少重型地贫患儿的出生，对于怀疑重型地贫儿的高危孕产妇，应选择终止妊娠。在产前诊断手术前后加强心理护理和健康宣教，严密观察病情变化，配合医生做好手术前后的准备工作，是保证手术成功的重要环节因为地中海贫血本身具有的遗传特性，因此，一定要加强地中海贫血预防工作，并于地中海贫血高发区域积极展开孕妇产前筛查和产前诊断，此为对地中海贫血进行有效预防的最佳途径。尽管我国南方区域是地中海频发区，然而，由于我国在近些年经济水平的迅猛提升，人口流动性进一步加大，所以，也不能忽略北方地区的地中海贫血早期筛查其诊断工作[6]。

作为我国地中海贫血的高发区，广东省地中海贫血发病率约10%，其中β地贫携带率3.36%，α地贫杂合子检出率是8.3%，如果夫妇为类型相同的地贫杂合子，那么其胎儿患有重型地中海贫血的概率则为25%[7-8]。因为地中海贫血对人体具有较大危害，同时也是对我国人口质量产生影响的首要因素，所以，应该积极实施地中海贫血孕妇产前筛查工作。干预地中海贫血措施主要包括加强孕前筛查工作，避免地中海贫血患儿出生与治疗地中海贫血患儿的两大内容。

综上所述，地中海贫血本身属于一种致死性疾病，也就是说，该病的死亡率为100%，到现在为止还没有一个相对有效的治疗方法，所以，预防地中海贫血疾病是现代临床所要努力的方向。防治地中海贫血的方法主要是早期筛查、合理指导婚配，以孕期、婚前或者产前筛查的方式，降低地中海贫血新生儿发生率，此为国际医学组织公认的地中海贫血首选预防措施。

[参考文献]

[1]王燕燕，李晓辉，徐西华.地中海贫血诊治进展与我国现状[J].中国实用儿科杂志，2013（6）：158-159.

[2]阙婷，李旺，李东明.孕早期胎儿地中海贫血基因型与血液学表型和产前诊断适应证的遗传研究[J].实用妇产科杂志，2014（6）：144-145.

[3]王德刚，唐海深，江陵.脐血毛细管电泳在产前诊断重型地中海贫血中的应用[J].中国优生与遗传杂志，2014（7）：111-112.

[4]甘勇，杨卓，陈倩.北京地区α和β地中海贫血患者基因突变谱分析[J].中国卫生检验杂志，2014（12）：119-120.

[5]陈文丽.地中海贫血产前筛查及基因诊断的研究[J].中国医药指南，2014（13）：100-101.

[6]闻锦琼，邓维丽.重型地中海贫血青少年的焦虑情绪调查分析及护理干预[J].中国医药指南，2014（17）：123-124.

[7]徐春红.孕前检查地中海贫血筛查的结果分析[J].临床合理用药杂志，2014（6）：158-159.

产前诊断范文

【关键词】孕中期、产前筛查、产前诊断、医疗错误、防范

【中图分类号】R445【文献标识码】A【文章编号】1003-8183（2013）11-0351-01

一般资料：取我院2012年1月1日至2012年12月31日在我院进行产前筛查的孕妇（15-20+周）9161例，其中21―三体高风险394例，18―三体高风险16例，NTP高风险56例，高龄451例，其中羊水穿刺598例，羊水诊断率约36.6%，共发现21―三体11例，18―三体4例，平衡易位4例，13―三体1例，5P―2例，45X1例，三倍体各1例。

方法、1唐氏高风险行羊水诊断的医疗错误的防范，血清学唐氏高风险451例在我院羊水诊断确诊309例，进行羊水诊断的只有36.6%，其中因高风险而未行产前诊断后分娩经确诊21―三体2例，这给我们提醒，在孕妇行产前筛查时，应与孕妇认真沟通，告知孕妇筛查的结论只是可能性，不是绝对值，大部分的高风险最终确诊只有2-3%的可能性，对于高风险应在核对孕周等因素后作出具体的处理，把羊水穿刺的风险的并发症适度告知，不夸大结果的严重性，让孕妇权衡利弊之后知情选择是否行羊水穿刺，防止孕妇因害怕并发症以及恐惧心理，同时抱着侥幸的心理，放弃羊水诊断，最终导致唐氏儿的出生，给社会和家庭带来严重的负担。同时，我院对所有唐氏筛查低风险与高风险的孕妇均进行产后随访，发现有些异常至妊娠晚期才表现出来，如胎儿先天性心脏病及其它畸形，仍应结合超声检查。

2、一般资料的采集：包括未次月经、体重、月经周期、出生年龄、B超，我院规定在进行唐氏筛查中均应核对孕周（以未以月经、B超）。因近几年来，国内的生育高峰，产科医生工作量大，碰到外院来做唐氏筛查，又未带B超（外院做）。因工作量大，超声室有时很难马上出结果，有时对孕妇的要求往往抱着侥幸的心理，仅靠未来月经推算孕周，结果出现假阴性（2010年曾有1例阴性而足月分娩21―三体。今年在外院行唐氏筛查阴性结果足月分娩后经诊断3例21―三体。）所以，在做唐氏筛查时应认真核对资料，面对筛查低风险率，除了严格核对孕周，避免人为的假阴性，医生应告知产前筛查的局限，让其了解其相关的事项，产前筛查的准确性只有60-70有一定的假阴性，防止不必要的纠纷。

3、高龄孕妇（年龄≥35岁）。我院行唐氏筛查高龄451人，因高龄行羊水穿刺146人，产前诊断率32.3%。因《母婴保健法》明确规定年龄≥35岁的孕妇应行产前诊断，但一部分的孕妇因担心产前羊水穿刺的风险性以及各种原因（如珍贵儿，辅助生育）而拒绝行产前诊断（我院1例年龄38岁因初孕妇拒绝羊水穿刺，结果分娩21―三体）。所以，针对高龄应给予必要的产前咨询，如坚持进行产前筛查应充分告知产前筛查和产前诊断的方案和性质，因为随着年龄增长，唐氏儿的风险加大，并非所有的唐氏儿都能通过产前筛查检出，所以，充分沟通后，结合孕妇的生育史和不良接触史，由孕妇权衡利弊之后签知情同意书进行选择。

4、其他：血清标志物的中位（MOM）及超声示NT、NF增厚以及有二项指标（如羊水过多、左心室强光点、侧脑室增宽、脉终膜水肿），应向孕妇充分告知一些超声软指标与染色体疾病的相关性及相关程度，结合孕妇的孕龄、血清筛查、孕产史，防止因害怕羊水穿刺的风险而拒绝，告知医院在此技术的实力，让孕妇了解羊水穿刺的必要性和可行性，增加孕妇的信任感，缓解或降低孕妇的焦虑和担心，让孕妇知情选择，避免因沟通或其它原因引起医疗错误而引起不必要的纠纷。

结论：总之，产前筛查和产前诊断对胎儿染色体病及开放性神经管畸形有重要的临床意义，对提高优生优育确保母婴安全是很有必要的，但是由于医学的界限，无法做到百分百，因每个孕妇都希望有良好的妊娠结局，所以，有时出现意外，孕妇及家属都难以理解，从而增加了医疗纠纷，所以，作为医务人员，除了要加强与孕妇沟通，还要提高自己的业务水平和责任心，减少不必要的医疗错误。

参考文献

[1]郭玉娜、程蔚蔚：产前检查处理中容易发生的医疗错误和防治要点、实用。妇产科杂志，2012.9